Organiske syrer og omega-3-fettsyrer i avføring endret seg med alder hos rhesusaper

Organiske syrer, aminosyrer og fettsyrer i avføringen skilte seg tydelig mellom aldersgrupper hos 24 rhesusaper (Macaca mulatta) i fangenskap i Kunming i Kina. Den største kjemiske forskjellen lå mellom de seks sju år gamle dyrene og de to eldre gruppene: flere mellomprodukter knyttet til energiomsetning, fire aminosyrer og fire flerumettede fettsyrer forekom i lavere konsentrasjoner hos begge de eldre gruppene.
Forskerne sammenlignet seks unge rhesusaper på sju år, ni eldre voksne på 12–13 år og ni svært gamle dyr på 21–25 år. Alle levde under kontrollerte forhold med standardisert fôring. Avføringsprøvene ble analysert med målrettet metabolomikk, samtidig som forskerne undersøkte tarmmikrobiomet og vev fra tykktarmen.
Organiske syrer og fettsyrer var lavere hos eldre dyr
Metabolomikken fant 49 forbindelser som skilte unge fra eldre voksne og 48 som skilte unge fra de aller eldste. Bare fire forbindelser skilte de to eldre gruppene fra hverandre. Fire organiske syrer knyttet til sitronsyresyklusen, også kalt Krebs-syklusen — oksoglutarsyre, eplesyre, pyrodruesyre og fumarsyre — lå lavere hos begge de eldre gruppene enn hos de unge. Krebs-syklusen er en sentral serie reaksjoner i cellenes energiomsetning, men siden forbindelsene ble målt i avføring er dette ikke et direkte mål på energiproduksjonen i dyrenes vev.
Ornitin, asparaginsyre, N-acetylserin og 4-hydroksyprolin viste et lignende aldersmønster. De flerumettede fettsyrene EPA, DHA, DPA og DPAn-6 forekom også i lavere konsentrasjoner hos begge eldre grupper. Mønsteret var likevel ikke en jevn nedgang med alder: sammenlignet med dyrene på 12–13 år steg nivåene av flere av disse metabolittene igjen hos gruppen på 21–25 år.

Noen metabolitter endret seg trinnvis gjennom alle aldersgruppene
En egen analyse fant 21 metabolitter som avtok trinnvis fra den unge til den eldste gruppen. Blant disse var oksoglutarsyre, pyrodruesyre, DPA og 4-hydroksyprolin. Fire forbindelser økte derimot gradvis: 2,2-dimetyladipinsyre, kanelsyre, kininsyre og den gallesyrerelaterte metabolitten wMCA.
De berørte stoffskifteveiene omfattet blant annet ureasyklusen og omsetningen av glysin, serin, arginin og prolin. Ureasyklusen omdanner giftig ammoniakk fra aminosyrestoffskiftet til urea som kan skilles ut. Forskerne understreker at avføringsmålingene ikke viser at leverens evne til å fjerne ammoniakk faktisk er svekket, fordi blod, galle og levervev ikke ble analysert. Resultatene peker i stedet mot endret metabolsk aktivitet i tarmmikrobiomet som kan påvirke samspillet mellom tarm og lever.
Tarmmikrobiomet fulgte et annet mønster hos de aller eldste
Hos de unge dyrene var Lactobacillus særlig fremtredende. Gruppen på 12–13 år hadde den tydeligste infiltrasjonen av betennelsesceller i tykktarmen og var blant annet knyttet til bakterier som Prevotella og Fusobacterium. De aller eldste rhesusapene hadde høyest alfa-diversitet i tarmmikrobiomet og var beriket på blant annet Butyricicoccus og Christensenellaceae, grupper som er knyttet til produksjon av kortkjedede fettsyrer eller til tarmmiljøet hos svært gamle mennesker.
Den kjemiske profilen fulgte delvis det samme ikke-lineære mønsteret: flere metabolitter som var lavest hos de eldre voksne steg igjen hos de aller eldste. Forskerne advarer mot å tolke dette som en generell «foryngelse» med høy alder. De eldste dyrene kan være en uvanlig robust gruppe som nettopp har overlevd til svært høy alder.
Ornitin og alfa-ketoglutarat ble testet i cellekultur
Forskerne undersøkte også to metabolitter i celleforsøk. Ornitin reduserte markører for cellulær senesens og økte celledelingen i humane leverceller som var utsatt for oksidativt stress. Alfa-ketoglutarat ga beslektede endringer i mesenkymale stamceller fra beinmargen til eldre rhesusaper. Forsøkene gir en foreløpig mekanistisk kobling til metabolitter som endret seg med alder, men dosene var høyere enn normale fysiologiske nivåer, og stoffene ble ikke testet som behandling hos levende rhesusaper.
Studien var tverrsnittbasert og fulgte ikke de samme individene gjennom aldringen. Gruppene var forholdsvis små, og metabolomikken bygget på én avføringsprøve fra hvert dyr. Resultatene beskriver derfor aldersrelaterte forskjeller hos disse rhesusapene i fangenskap, ikke et dokumentert forløp som hvert enkelt individ nødvendigvis følger.
ARTER I SAKEN
Arten i saken
Uavhengig nyhetsarkiv for forskning og naturvern
Var denne informasjonen nyttig?
Wildlife Vagabond er utviklet og vedlikeholdt uavhengig. Frivillig støtte bidrar til kildekontroll, drift og videre arbeid med forsknings- og naturvernnyheter.
Støtt Wildlife VagabondNyhetsarkivet forblir fritt tilgjengelig.



