NK-celler hos rhesusaper delte et felles aktiveringsmønster på tvers av akutte virusinfeksjoner

En studie publisert i AIDS Research and Human Retroviruses kartla endringer i naturlige drepeceller, eller NK-celler, hos rhesusaper (Macaca mulatta) under akutt virusinfeksjon. NK-celler er en del av det medfødte immunforsvaret og kan reagere raskt på virusinfiserte celler. Forskerne undersøkte transkriptomet — mønsteret av gener som aktivt leses av til RNA — fordi endringer i genuttrykket viser hvilke signal- og stoffskifteprogrammer cellene slår av og på under infeksjon.
Studien analyserte NK-celler fra to modeller med simian immunsviktvirus (SIV): seks rhesusaper infisert med SIVmac239 og fem med SIVmac251. SIV er et lentivirus i slekt med HIV og brukes mye til å modellere sentrale sider ved HIV-infeksjon hos rhesusaper. I disse forsøkene ble NK-cellene fysisk sortert ut fra blodet, før RNA fra hele den isolerte cellegruppen ble analysert samlet. Dermed fikk forskerne et gjennomsnittlig genuttrykksmønster for NK-cellene på ulike tidspunkt fra akutt infeksjon og inn i tidlig kronisk fase.
Forskerne analyserte deretter publiserte enkeltcelledata fra seks rhesusaper som var eksponert for SARS-CoV-2. Der identifiserte de NK-celler blant immunceller hentet med bronkoalveolær skylling — væske som skylles inn og ut av de nedre luftveiene — og sammenlignet genuttrykksresponsen med SIV-resultatene.
Gener som reagerer på cytokiner endret seg samlet under SIV-infeksjon
Forskerne brukte samlede gensett bygget opp av gener som normalt skrus opp eller ned når NK-celler stimuleres av cytokinene IL-2 og IL-15. Cytokiner er signalproteiner som får immunceller til å aktiveres, overleve eller endre funksjon; gensettene ga derfor et mål på hvor sterkt NK-cellene hos de infiserte apene lignet en cytokinaktivert tilstand. Under SIV-infeksjonen endret flere stoffskifte- og signalprogrammer seg i takt, ikke bare enkeltgener hver for seg.
Noen av genuttrykksendringene samsvarte med mønstre som tidligere er knyttet til svekket NK-cellefunksjon under lentivirusinfeksjon. Studien målte RNA-uttrykk og testet ikke drepeevnen til hver celle direkte, slik at mønsteret støtter en tolkning knyttet til dysfunksjon, men ikke er en funksjonstest i seg selv.
27 gener økte under akutt infeksjon i alle tre datasettene
Da forskerne sammenlignet de to SIV-kohortene med SARS-CoV-2-datasettet, fant de 27 gener som var oppregulert under akutt infeksjon i alle tre. Bredere analyser av genprogrammer viste også et bevart kjernepreg for NK-celleaktivering på tvers av virusinfeksjonene. Et felles transkripsjonelt fingeravtrykk betyr dermed at en del av genuttrykksresponsen gjentok seg mellom infeksjonene; det betyr ikke at SIV og SARS-CoV-2 gir samme sykdom eller påvirker alle NK-cellefunksjoner likt.
Forfatterne beskriver dette bevarte mønsteret som et rammeverk for å studere hvordan signalering og stoffskifte i NK-celler reagerer på akutt virusinfeksjon hos rhesusaper. Sammenligningen viser ikke i seg selv at det samme 27-genmønsteret har den samme betydningen hos mennesker.
ARTER I SAKEN
Arten i saken
Uavhengig nyhetsarkiv for forskning og naturvern
Var denne informasjonen nyttig?
Wildlife Vagabond er utviklet og vedlikeholdt uavhengig. Frivillig støtte bidrar til kildekontroll, drift og videre arbeid med forsknings- og naturvernnyheter.
Støtt Wildlife VagabondNyhetsarkivet forblir fritt tilgjengelig.



